前沿 肠癌可能治疗方式有新方向!

发布时间:2015-11-28 09:16:39
前沿 | 肠癌可能治疗方式有新方向!

  日前,我院广东省结直肠盆底疾病研究重点实验室,结直肠肛门外科汪建平教授团队又在肠癌研究领域斩获硕果。汪建平教授团队与美国排行第一的癌症中心-德州大学MD安德森癌症中心李孟鸿教授共同合作的研究于8月10日在国际肿瘤学方面的顶尖杂志《Cancer Cell》(《癌细胞》,影响因子:23.523)中正式发表,我院为第一作者单位和通讯作者单位。此研究发现了新的肠癌生物标记物和潜在精准治疗新靶点,为肠癌可能的治疗方式提供了新的方向

  容我轻轻的得瑟一把~

  

  

  中山六院汪建平教授团队在肿瘤学界顶尖杂志《Cancer Cell》发表肠癌研究的新进展

  值得一提的是,此文章的两位共同第一作者方乐?博士和卢蔚斯博士均为85后青年学者,所谓后生可畏!请弱弱地收下我的膝盖..

  

  另一条好消息则是,此文共同通讯作者,德州大学MD安德森癌症中心终身正教授李孟鸿教授已获批“中山大学百人计划-领军人才”将于2015年底全职加入我院。李教授长期从事肿瘤发病机制和信号转导的研究,未来工作主要集中在结直肠癌发生发展机制和分子标记物研究。广州医疗界力量将进一步壮大!

  肠癌,广州的癌老二

  就在此前,由广州市疾病预防控制中心编辑成册的《2013-2014广州市肿瘤登记年报》作为第一个完整的广州市肿瘤流行病学数据,记载了广州全市十二个区(县级市)的肿瘤发病和死亡情况。其中最新的肿瘤监测数据显示,广州结直肠癌的粗发病率为36.81/10万,每年广州市户籍居民中有约2700人新诊断为大肠癌,平均每天有7.5人;已超过肝癌并仅次于肺癌,位居所有恶性肿瘤的第二位。

  事实上,不仅仅是广州,每年全世界约有140万结直肠癌新发病例,现居恶性肿瘤发病率第3位,在西方部分发达地区位居第2位。每年全球死于结直肠癌的人数接近70万。随着生活质量的改善和饮食习惯的改变,中国出现越来越多的结直肠癌患者。值得庆幸的是,随着人们意识增强及肠癌筛查逐渐普及,早期肠癌患者检出率有所提高,改善了部分患者预后。然而,肠癌发生发展的相关机制仍未完全清楚,尚需要发现更多的肿瘤分子标记物来指导临床工作。

  

  方乐?副研究员在美国MD安德森癌症中心实验室

  研究揭示CSN6与结直肠癌患者低生存率相关

  此次的研究成果主要表明,CSN6作为癌基因在结直肠癌中调控泛素化蛋白降解机制,是潜在结直肠癌精准治疗新靶点,更为通俗的说法是,一种名为“CSN6”的生物标记物在大肠癌组织样本中过表达,与提示结直肠癌患者的预后密切相关,而且CSN6处于目前肠癌靶向治疗靶点的下游,如果可以“击中”它,将可能增强靶向药物的治疗效果。这一发现对于寻找替代性的结直肠癌治疗策略具有很重要的意义。泛素化介导的蛋白降解过程与许多生物过程有关,如炎症反应、自噬、DNA修复和调节酶活性等。前期有研究发现泛素化过程在肿瘤发生发展中起着重要作用。“CSN6通常是受EGFR和ERK信号通路调控的。然而当CSN6受ERK2通路调控而过表达时,就会影响另一种蛋白-β-catenin的稳定和活化,β-catenin已被证实与癌症的发生发展密切相关。”李孟鸿说,“我们的研究进一步明确了结直肠癌中β-catenin的调控机制。”

  在汪建平教授和李孟鸿教授的共同指导下,通过四年努力探索,方乐?副研究员首次发现CSN6作为一个致癌基因在泛素化调控结直肠癌中的重要作用。该研究首先从结直肠癌患者标本入手,发现了CSN6在结直肠癌组织中高表达并影响患者预后,然后通过系列生物学方法探讨CSN6相关的上下游作用机制。从“细胞-动物-临床”多层次阐明了CSN6在结直肠癌发生发展中的重要机制。

  

  图片突出了CSN6对结直肠癌的重要性。CSN6作为肿瘤守卫(马面),负责抑制和清除抑癌基因,从而保护结直肠癌国王王位。

  结直肠癌治疗进入精准治疗和靶向治疗时代

  汪建平教授坦言,精准医疗将是未来发展的重要方向。精准医疗是以个体化医疗为基础,针对患者生物标记物情况来设计个性化的诊疗方案,提高诊治效果。目前,传统化疗药物是细胞毒性药物,针对肿瘤细胞长得快、分裂多的特点,杀死快速生长的肿瘤细胞。但是化疗药物伤敌一千自损八百,也同时杀死我们体内正常的细胞,导致了掉发、贫血、免疫力低下等化疗副作用。分子靶向药物在细胞分子水平上,针对特定的基因来设计相应的治疗药物,药物选择性地破坏表达特定基因的肿瘤细胞,导致其特异性死亡。靶向药物已经成为结直肠癌的重要治疗方法,临床上已经应用西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌患者。但西妥昔单抗治疗,也存在患者发展出抗药性的不利情况,许多肠癌患者由于肿瘤药物抵抗导致治疗失败。

  据介绍,本研究发现CSN6能作为生物标记物在肠癌中高表达而且能提示肠癌患者的预后情况,提示抑制CSN6活性可能是提高药物治疗效果以及防止肿瘤生长的关键因素,为将来研制针对CSN6活性的治疗药物,提高药物化疗敏感性提供依据。而从临床发现问题到机制研究再回到临床应用,中美研究团队通过密切合作发挥各自优势,推动了临床与基础医学研究相结合,共同为探讨结直肠癌发生发展机制,精准治疗结直肠癌提供新思路,这也是为何顶尖肿瘤学杂志《Cancer Cell》会关注此文,并刊登此文的原因所在。此次研究的完成,也将为下一步深入探讨CSN6的作用机制和针对CSN6研制靶向药物提供了良好的基础。

  通讯作者简介

  

  汪建平教授(左)与李孟鸿教授(右)合影

  汪建平教授

  教授,博士生导师,著名结直肠外科专家,中山大学附属胃肠肛门医院院长,广东省胃肠病学研究所、中山大学-华盛顿大学转化医学研究所所长,中华医学会外科学分会结直肠肛门外科学组组长,《中华胃肠外科杂志》主编、《Gastroenterology Report》主编、《Techniques in Coloproctology》编委(SCI)、卫生部《结直肠癌诊疗规范》2010年版专家组组长。全国五年制临床医学规划教材《外科学》第7版副主编、第8版主编。致力于结直肠癌应用基础研究和临床治疗,是国内较早倡导肿瘤个体化精准医疗的外科学家之一。

  李孟鸿教授

  肿瘤学国际著名学者,全美国排行第一癌症中心-德州大学MD安德森癌症中心终身正教授,长期从事肿瘤发病机制和信号转导的研究。已获批作为“中山大学百人计划-领军人才”将于2015年底全职加入我院,未来主要从事结直肠癌发生发展机制和分子标记物研究。

  我院成功引进李教授,体现了我院的综合实力和成为国内一流、国际知名胃肠专科医院的潜力和决心,将明显促进基础医学和临床转化医学的发展,提升胃肠道肿瘤研究水平。

  广东省胃肠病学研究所简介

  

  华丽丽的研究所团队,撒花...

  广东省胃肠病学研究所位于中山大学附属第六医院(广东省胃肠肛门医院)内,是我国首个针对结直肠盆底疾病研究的研究所。

  研究所同时也是“广东省结直肠盆底疾病研究重点实验室”,内设中心实验室、分子诊断实验室、数据库、组织库及生物治疗中心,总面积约5000平方米。研究所实行课题负责人(PI)制度。

  研究所围绕国家重大疾病防治方针政策,结合广东省切实需求,整合中山大学在胃肠道疾病领域的领先学术优势和丰富的临床资源,积极开展对外交流合作。研究所始终立足于结直肠盆底疾病研究领域的科学前沿,结合基因组学、蛋白组学和生物信息学等多学科先进的科学研究手段,深入开展结直肠癌、炎症性肠病及盆底疾病方面的系统研究。研究所致力于科研成果在临床的转化与推广,为我国在结直肠盆底疾病领域的诊治提供更可靠的科学依据。

  研究所短期立足稳步发展,长远力争成为国内一流、国际知名的胃肠肛门研究中心,为我国胃肠肛门领域培养高层次、高质量专业人才,促进医学科学的进步和发展,更好地服务于社会、服务于人民。




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